Requisitos e orientações de esterilidade de produtos cada vez mais rigorosos estão sendo incluídos em documentos regulatórios globais emitidos por órgãos reguladores, como a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e a Food and Drug Administration (FDA). Esses requisitos e orientações de esterilidade podem ser atendidos pelos seguintes métodos:
1. Esterilização terminal
2. Processamento asséptico
3. Processamento asséptico e esterilização terminal
Esterilização terminal
A esterilização terminal concentra-se predominantemente na aplicação de calor, radiação ionizante ou gases diferentes ao medicamento final. O produto é esterilizado na sua embalagem final (ou na forma final montada), o que reduz muito o risco subsequente à esterilidade. A esterilização terminal resulta em um nível de garantia de esterilidade (SAL) que pode ser calculado, validado e controlado. Isso ajuda a reduzir o desperdício de produtos, recalls e riscos ao paciente decorrentes de produtos não estéreis, o que é mais provável de ocorrer quando o processamento asséptico é usado.
Processamento asséptico
O processamento asséptico foca na montagem de componentes previamente esterilizados em um ambiente asséptico. Durante a montagem final do produto, é fundamental manter a esterilidade dos componentes estéreis e do produto. A esterilização e os testes de esterilidade de dispositivos pré-preenchidos e produtos combinados após o envase asséptico ajudam a reduzir significativamente o risco de problemas de esterilidade ou contaminação, que hoje são responsáveis por aproximadamente um terço dos recalls do FDA.
Aplicação prática
Produtos oftálmicos, em que o medicamento requer aplicação diretamente no olho por injeção, pomada/gota ou implante, são uma das principais áreas terapêuticas sujeitas a maior escrutínio regulatório.
O objetivo geral do estudo era aplicar a esterilização a APIs em uma área terapêutica propensa ao uso de processamento asséptico, para demonstrar a capacidade de usar esterilização terminal. Cinco ingredientes farmacêuticos ativos (IFAs) oftálmicos de qualidade de BPF foram testados usando modalidades de esterilização por irradiação gama e óxido de etileno. Foram estudadas as seguintes preparações oftálmicas: dexametasona, aciclovir, cloridrato de tetraciclina, triancinolona e metilprednisolona.
Os resultados demonstraram que a aplicação de irradiação gama (quando adequado) e óxido de etileno em APIs não afetou negativamente o conteúdo do medicamento, nem resultou em impurezas detectáveis significativas.
Além disso, para aplicações de irradiação gama, vários fatores foram testados, incluindo a variação da dose absorvida e da temperatura aplicada ao produto durante o estudo. A compreensão do impacto desses fatores permite uma melhor otimização dos processos.
Conclusões
As principais descobertas deste estudo de pesquisa ajudam a informar as empresas farmacêuticas que desenvolvem essas APIs sobre os benefícios da esterilização terminal e/ou processamento asséptico: um campo de pesquisa pouco explorado na literatura científica mais ampla. A descrição detalhada da metodologia e dos processos aplicados, seja por meio de radiação (gama) ou gás (óxido de etileno), fornece um modelo para a replicação dessas modalidades de esterilização aplicadas a APIs adicionais, áreas terapêuticas e indicações principais.
Com o crescimento global de produtos biofarmacêuticos cujo principal modo de administração é a injeção (seringa pré-preenchida, autoinjetor, injetor corporal, caneta injetora), essas modalidades de esterilização estão prontas para dominar uma fatia cada vez maior do mercado farmacêutico em todo o mundo.
